Оксибутират натрия (ГОМК) Предисловие Оксибутират натрия (Г-оксимасляная кислота,...

Оксибутират натрия (ГОМК)

Предисловие

Оксибутират натрия (Г-оксимасляная кислота, ГОМК) относится к препаратам со странной судьбой. С момента его открытия прошло больше сорока лет. Уже несколько лет, как умер его крёстный отец, французский исследователь Анри Лабори, но до сих пор клиническое применение оксибутирата натрия официально разрешено лишь во Франции, в Италии и на постсоветском пространстве.

Являясь в нашей стране абсолютно законным средством из арсенала анестезиологов и интенсивистов, ГОМК как анестетик, точнее, как гипнотик, тем не менее, всегда отличался какой-то необычностью, нестандартностью, располагаясь особняком в ряду препаратов для наркоза.

Если вы предпримете поиск информации по препарату в интернете, не надейтесь окунуться в мир нестандартной анестезиологии или социопсихологических концепций Лабори (не менее, кстати, интересных, чем его работы по биохимии и физиологии). 99% упоминаний о гамма-оксибутирате (GHB) вы найдёте на сайтах спортсменов и культуристов, которые считают его идеальным анаболиком, а также тусовщиков и эротоманов, признающих GHB одним из самых действенных и при этом безобидных психоэнергизаторов и афродизиаков. И это не случайно. GHB является одним из мощнейших из всех известных на сегодняшний день стимуляторов гипофиза.

Я думаю, что профессионал, применяющий то или иное лекарство, должен знать обо всех его свойствах, в том числе и о необычных, не имеющих прямого отношения к специальности.

Прежде чем перейти к обзору информации, содержащейся на профессиональных сайтах интернета, несколько слов об истории и основных свойствах этого вещества.

Гамма-оксимасляная кислота (ГОМК), или, что то же самое, гамма-гидроксимасляная кислота, гамма-гидроксибутират, gamma-hydroxybuthyrate (GHB), была введена в клиническую практику в 1960 году французским исследователем Анри Лабори (1914-1995). Эта фигура редко упоминается в профессиональной анестезиологической литературе, где вкусы и предпочтения в последнее время определяются американцами с их специфическими представлениями о культурных ценностях. Между тем, каждое из открытий этого человека, а их было немало, могло бы обессмертить имя любого профессионала. Перечислим хотя бы некоторые:
Открытие и изучение смеси "глюкоза-калий-инсулин" (поляризующей смеси) и первое применение её при фибрилляции желудочков задолго до мексиканца Деметриоса Соди-Паллареса, который, кстати, ссылается в своих работах на Лабори как на автора идеи.
Теоретическое обоснование идеи применения аспартата калия и магния (современный панангин).
Открытие и первые клинические испытания хлорпромазина (аминазина) - первого нейролептика.
Открытие, исследование и первое клиническое применение оксибутирата.
Введение в анестезиологическую практику терминов "нейролептаналгезия" и "атараксия".
Прямые указания на потенциальные полезные свойства многих химических соединений, которые затем были реализованы в виде эффективных фармпрепаратов.
Знакомство с его работами убеждает, что этот человек видел суть медицины совсем не так, как она представляется нам сейчас. Он очень ясно понимал, что какими бы медиаторами ни возбуждались бы различные рецепторы, дело в большинстве случаев заканчивается той или иной переориентацией путей клеточного метаболизма, поскольку в основе любого физиологического акта лежат биохимические процессы. Его основной терапевтической идеей было воздействие на метаболические пути с помощью различных веществ, включающихся в метаболизм (глюкоза, левулеза, аспартат, гидрохинон, АЭТ, ГОМК, и множество других соединений).

Однако, вернемся к основной теме.

В данной публикации я не ставлю перед собой цель исчерпывающего описания фармакологии оксибутирата натрия, а лишь хочу привлечь внимание коллег к тем свойствам этого препарата, которые находятся за пределами узкой традиционной сферы его применения в современной анестезиологии (т.н. "лечебные наркозы").

Основные свойства оксибутирата натрия (с медицинской точки зрения).

* Гипнотик метаболического действия. Засыпание приятное, лёгкое. Сон очень полноценный, освежающий, придающий силы.
* Собственная аналгетическая активность низкая, но способен потенцировать действие аналгетиков, нейролептиков и других препаратов для наркоза.
Чрезвычайно низкая токсичность.
* Эффективен при внутривенном, внутримышечном, ректальном и пероральном применении.
* В организме полностью включается в метаболизм, разлагаясь в конечном итоге до воды и углекислого газа. Незначительное количество выделяется с мочой.
* Не вызывает привыкания и пристрастия даже при регулярном применении.
* Синдром похмелья отсутствует.
* Выраженная крутизна кривой "доза-эффект". Удвоение дозы может привести к четырёхкратному возрастанию эффекта.
* В терапевтических дозах практически не угнетает дыхательный центр.
* Обеспечивает умеренную центральную миорелаксацию.
* Самый мощный из известных стимуляторов гипофиза. Однократный приём сопровождается кратковременным (длительностью несколько часов) подъёмом уровня соматотропного гормона в 10-15 раз.
* Самый мощный из известных препаратов, снижающий уровень калия в плазме крови за счёт перекачки его в клетки (реполяризация клеток).
* Повышает порог фибрилляции сердца.
* Анаболик прямого и опосредованного (через СТГ) действия.
* Существенно снижает уровень холестерина в крови.
* Обеспечивает адаптацию пациента к респиратору.
* Значительно усиливает мезентериальный кровоток.
* Мощный антигипоксант.
* Радиопротектор.

Некоторые из перечисленных выше свойств (плюс другие, о которых речь впереди) послужили причиной того, что этот препарат стали широко использовать в качестве т.н. биологически активной пищевой добавки, и именно в таком качестве его можно было купить без рецепта в киосках и аптекарских магазинах в странах Западной Европы и Америки. Кстати, именно как о препарате для специфического парентерального питания при критических состояниях вскользь упоминал о ГОМКе Лабори ещё в 1965 году, но мысль эту так и не развил. Эта идея связана с представлениями о метаболическом пути Варбурга-Диксона (пентозном шунте), который активизируется оксибутиратом, как о пути синтеза, репарации, реполяризации.

Ниже я привожу компиляторный обзор самых солидных, по моему мнению, источников из интернета. Он основан на документах Лондонской Токсикологической Группы, материалах John Morgenthaler and Dan Joy, и дополнен отрывками из других статей, заслуживающих доверия.

Введение

Гамма-оксибутират является нормальным компонентом метаболизма млекопитающих. Его можно обнаружить в любой клетке человеческого тела, где он играет роль нутриента (питательного продукта). В головном мозге наибольшие концентрации ГОМК обнаружены в гипоталамусе и в базальных ганглиях. В больших концентрациях также присутствует в почках, сердце, скелетных мышцах. Считается нейротрансмиттером, хотя не вполне удовлетворяет всем требованиям, предъявляемым этому классу веществ. Является предшественником гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), но непосредственно на её рецепторы не воздействует.

Лабори обнаружил, что ГОМК свойственен ряд эффектов, нехарактерных для ГАМК. В течение многих лет проводились интенсивные исследования ГОМК. В Европе этот препарат интенсивно используется как общий анестетик, а также для лечения нарколепсии (дневной сонливости), в родовспоможении (усиливает схватки, способствует расширению шейки), для лечения алкоголизма и абстинентного синдрома, а также в различных других целях.

В 80-х годах ГОМК стал широко доступен в магазинах биоактивных пищевых добавок, где он продавался без рецепта и приобретался в основном культуристами в связи с его способностью стимулировать выделение гормона роста (СТГ), способствующего уменьшению количества жира и наращиванию мышечной массы. В последние годы он стал популярен в качестве энергезирующего, восстанавливающего силы препарата, обеспечивающего приятное, приподнятое настроение (подобно алкоголю, но без похмелья), а также мощные просексуальные эффекты.

Научные сообщения о GHB

В течение 30 лет, до 1990 года, все научные публикации о ГОМК сообщали только о многочисленных положительных физиологических эффектах препарата, а также об отсутствии долгосрочных отрицательных последствий его приёма. В 1964 году Лабори сообщил о его очень низкой токсичности как об одном из основных свойств ГОМК. В 1974 году он же впервые описал весь метаболизм препарата и отметил полное отсутствие необходимости детоксикации организма после его приёма. До 1989 года эта точка зрения оставалась незыблемой. Однако 8 ноября 1990 года FDA запретила безрецептурную продажу этого препарата в США в связи с 57 сообщениями об острых осложнениях, связанных с его применением. Эти так называемые "осложнения" на самом деле оказались обусловленными банальной передозировкой препарата, в результате которой, естественно, возникал глубокий медикаментозный сон, принимаемый окружающими за коматозное состояние.

В 1991 году двое учёных из Калифорнийского управления здравоохранения опубликовали сообщение о десяти случаях отравления GHB. Авторы, предупредили о возможности злоупотребления препаратом. Они сообщили, что все опрошенные пациенты отмечали на фоне его приёма приятное чувство "кайфа". Некоторые из них продолжали принимать препарат потому что "с ним чувствовали себя хорошо", что было расценено авторами как потенциальная угроза общественному здоровью. Несмотря на суровый язык документа, в нём не содержится сведений о долгосрочных неблагоприятных эффектах или формировании физиологической зависимости.

Из десяти случаев "отравления" в четырёх доза была неизвестна, в следующих четырёх имел место одновременный приём и других веществ, обычно, алкоголя, два пациента страдали нелеченной эпилепсией. В связи с тем, что алкоголь и другие депрессанты ЦНС официально не рекомендуется сочетать с приёмом ГОМК, и этот препарат противопоказан при эпилепсии, указанные случаи нельзя воспринимать всерьёз. Проблема передозировки не возникает, если выполняются указания по приёму препарата. Несмотря на обеспокоенный тон, авторы п
Sodium Oxybutyrate (GHB)

Foreword

Sodium oxybutyrate (G-hydroxybutyric acid, GHB) refers to drugs with a strange fate. More than forty years have passed since its discovery. For several years, his godfather, the French researcher Henri Labory, died, but until now the clinical use of sodium oxybutyrate is officially permitted only in France, Italy and the former Soviet Union.

Being in our country an absolutely legal remedy from the arsenal of anesthesiologists and intensists, GHB as an anesthetic, more precisely, as a hypnotic, however, has always been distinguished by some unusualness, non-standard character, being located apart from a series of drugs for anesthesia.

If you undertake to search for information on the drug on the Internet, do not hope to plunge into the world of non-standard anesthesiology or sociopsychological concepts of Labori (no less interesting, by the way, than his work on biochemistry and physiology). You will find 99% of references to gamma hydroxybutyrate (GHB) on the websites of athletes and bodybuilders who consider it an ideal anabolic, as well as party people and erotomania, who recognize GHB as one of the most effective and yet harmless psychoenergizers and aphrodisiacs. And this is no coincidence. GHB is one of the most powerful pituitary stimulants known to date.

I think that a professional who uses this or that medicine should know about all its properties, including unusual ones that are not directly related to the specialty.

Before proceeding to a review of the information contained on professional Internet sites, a few words about the history and basic properties of this substance.

Gamma hydroxybutyric acid (GHB), or, equivalently, gamma hydroxybutyric acid, gamma hydroxybutyrate, gamma hydroxybuthyrate (GHB), was introduced into clinical practice in 1960 by French researcher Henri Labory (1914-1995). This figure is rarely mentioned in professional anesthesiology literature, where tastes and preferences have recently been determined by Americans with their specific ideas about cultural values. Meanwhile, each of the discoveries of this man, and there were many of them, could immortalize the name of any professional. We list at least some:
The discovery and study of the mixture “glucose-potassium-insulin” (a polarizing mixture) and its first use in ventricular fibrillation long before the Mexican Demetrios Sodi-Pallares, who, by the way, refers in his works to Labori as the author of the idea.
Theoretical basis of the idea of ​​using potassium and magnesium aspartate (modern panangin).
Discovery and first clinical trials of chlorpromazine (chlorpromazine) - the first antipsychotic.
Discovery, research and first clinical use of oxybutyrate.
Introduction to the anesthesiology practice of the terms "neuroleptanalgesia" and "ataraxia".
Direct indications of the potential beneficial properties of many chemical compounds, which were then implemented as effective pharmaceuticals.
Acquaintance with his work convinces that this person saw the essence of medicine in a completely different way than it seems to us now. He very clearly understood that no matter what mediators various receptors would be excited, the case in most cases ends with one or another reorientation of the pathways of cellular metabolism, since biochemical processes are the basis of any physiological act. His main therapeutic idea was to influence the metabolic pathways with the help of various substances included in the metabolism (glucose, levulosis, aspartate, hydroquinone, AET, GHB, and many other compounds).

However, back to the main topic.

In this publication, I do not set the goal of an exhaustive description of the pharmacology of sodium oxybutyrate, but only want to draw the attention of my colleagues to those properties of this drug that are outside the narrow traditional scope of its use in modern anesthesiology (the so-called "therapeutic anesthesia").

The main properties of sodium oxybutyrate (from a medical point of view).

* Hypnotic metabolic action. Falling asleep is pleasant, easy. The dream is very full, refreshing, giving strength.
* Own analgesic activity is low, but is able to potentiate the effect of analgesics, antipsychotics and other drugs for anesthesia.
Extremely low toxicity.
* Effective with intravenous, intramuscular, rectal and oral administration.
* The body is fully incorporated into metabolism, eventually decomposing to water and carbon dioxide. A small amount is excreted in the urine.
* Not addictive and addictive even with regular use.
* Hangover syndrome is absent.
* Pronounced slope of the dose-response curve. Doubling the dose can lead to a four-fold increase in the effect.
* In therapeutic doses, practically does not inhibit the respiratory center.
* Provides moderate central muscle relaxation.
* The most powerful pituitary stimulator known. A single dose is accompanied by a short-term (several hours duration) rise in the level of growth hormone
У записи 3 лайков,
0 репостов.
Эту запись оставил(а) на своей стене Георгий Абесадзе

Понравилось следующим людям